1. 预期用途

Alpha-1-Antitrypsin (AAT) 属于丝氨酸蛋白酶（丝氨酸蛋白酶抑制剂）家族的抑制剂和弹性蛋白酶是主要的生理靶点。

血浆衍生的治疗性 AAT 产品用于治疗 AAT 缺乏症 (Alpha-1)，这是一种几乎在所有人群中发现的可导致成人和儿童肝脏和肺部疾病的遗传疾病。

AAT 的第一个国际标准由从血浆中纯化的 AAT 制成，由治疗浓缩物制造商提供，主要用于标准化测定用于替代疗法的 AAT 效力，包括血浆衍生产品、重组产品和转基因产品。该标准还适用于将总蛋白和抗原浓度分配给 AAT 制剂。

对于抗原测定，各个实验室应调查用于待测材料的抗体的适用性。这在测试重组产品时尤其重要，因为糖基化模式的差异可能会影响结果。研究报告可作为 BS 工作文件 WHO/BS/06.2044 和 WHO/BS/08.2092 获得。

2. 注意
NIBSC 05/162 Alpha-1-抗胰蛋白酶(标准品）不适用于人类食物链中的人类或动物。

该制剂含有人类来源的材料，最终产品或从中提取的原材料都经过测试，发现 HBsAg、抗 HIV 和 HCV RNA 呈阴性。与所有生物来源的材料一样，这种制剂应被视为对健康有潜在危害。应根据您自己实验室的安全程序使用和丢弃它。此类安全程序应包括戴防护手套和避免产生气溶胶。打开安瓿或小瓶时应小心谨慎，以免割伤。

3. 单元

AAT 的第一个国际标准的效力是作为合作研究的一部分确定的，其中 AAT 的抑制活性是通过对胰蛋白酶的滴定来确定的。活性胰蛋白酶的摩尔浓度通过使用4-胍基苯甲酸4-硝基苯酯盐酸盐(NPGB)的活性位点滴定来确定。 AAT 和胰蛋白酶形成紧密的 1:1 化学计量复合物，因此 AAT 针对已知浓度的胰蛋白酶滴定允许以摩尔单位表示活性 AAT 浓度。本国际标准中活性 AAT 的浓度为每安瓿 243 nmoles。还使用包括氨基酸分析在内的多种方法测定了标准品的总蛋白质和抗原浓度，发现与活性浓度一致。这相当于每安瓿 12.4 毫克 AAT，应用分子量为 51 000 克/摩尔，该制剂通过质谱测定。具有不同分子量的重组制剂将需要不同的转换因子来计算重组制剂的活性抑制剂摩尔数的毫克量在包含本标准的滴定试验中确定。国际标准传统上是基于共识值分配的单位，代表特定的主要标准被测量，因此没有分配不确定性。安瓿的不确定性

05/162的含量可以认为是填充的变异系数为0.15%

4. 内容

生物材料原产国：英国。重构后，每个安瓿除了活性 AAT 外，还含有磷酸盐缓冲液和盐水（17 mM 磷酸盐；38 mM 氯化物，81 mM 钠，pH 7.0）和作为填充剂添加的 144 mM 甘露醇。没有添加其他蛋白质。总共制备了 9792 个 05/162 安瓿，平均填充重量为 1.0057 g (cv = 0.15 %)，平均干重为 0.0468 g (cv = 3.74 %)，残留水分为 0.6615% (cv = 11.31 %) ）。

NIBSC 05/162 Alpha-1-抗胰蛋白酶(标准品）

5. 存储

未开封的安瓿瓶应在 -20ºC 或以下避光保存。

请注意：由于冻干材料固有的稳定性，NIBSC 可能会在环境温度下运输这些材料。

6. 开瓶指南

DIN 安瓿瓶有一个“易开”颜色的压力点，窄的安瓿杆在此与较宽的安瓿瓶主体相连。各种类型的安瓿破碎机可商购获得。要打开安瓿，轻轻敲击安瓿以收集底部（标记）端的材料，并按照安瓿破碎器随附的制造商说明进行操作。

7. 材料的使用

在重新配制之前，不应尝试称量冻干材料的任何部分

本国际标准旨在作为当地校准器的主要参考材料，不应用作试剂。安瓿瓶应储存在 -20 °C 或以下（但在环境温度下运输并且在短时间内保持稳定）。使用前，安瓿瓶应加热至室温，安瓿的内容物应在 1 ml 蒸馏水中重新配制，并储存在冰上，以便在同一天使用。