1. 预期用途

世界卫生组织 (WHO) 生物标准化专家委员会 (ECBS) 认识到需要一个参考标准来评估用于评估群司珠单抗生物活性的生物测定的性能。曲妥珠单抗制剂 19/108 已在一项国际多中心合作研究中进行了评估（见第 3 节）。根据本研究的数据准备被 ECBS 正式采纳为第一个 WHO 曲妥珠单抗体外生物活性国际标准。该标准旨在支持用于评估群司珠单抗生物活性的生物测定的表征、校准和验证，并支持内部生物测定标准的建立和校准。

应该注意的是，该标准的生物活性单元并非旨在为监管目的定义特定活性，也不是描述群司珠单抗产品的标签或剂量。此外，用于制作此参考标准的材料的特性和特性，例如纯度和特定生物活性 (U/mg)，无意在定义生物相似性时起到任何监管作用，也不应外推、计算或推断为无论如何服务于这个目的。

2. 注意

该制剂不适用于人类食物链中的人类或动物。

该材料不是人或牛来源。与所有生物来源的材料一样，这种制剂应被视为对健康有潜在危害。应根据您自己实验室的安全程序使用和丢弃它。此类安全程序应包括戴防护手套和避免产生气溶胶。打开安瓿或小瓶时应小心谨慎，以免割伤。

NIBSC 19/108 群司珠单抗(标准品）

3. 单元

准备工作被分配了以下任意单元：

每安瓿 1,000 国际单位 (IU) 抑制增殖 (IOP) 活性 每安瓿 1,000 IU 抗体依赖性细胞介导的细胞毒 (ADCC) 活性

每安瓿 1,000 IU 的 HER2 结合活性

每安瓿 1,000 IU 的 FcγRIIIa 结合活性

1,000 IU 的抗体依赖性细胞介导吞噬作用 (ADCP)

活动使用 IOP、ADCC、ADCP 和基于细胞和非基于细胞的 HER2 和 FcγRIIIa 结合测定，使用表达 HER2 的靶细胞系（BT-474 和 SKBR3）或捕获在固体上的 HER2 和 FcγRIIIa，确定制剂的生物活性矩阵。该研究包括来自 18 个 IOP 实验室、13 个 ADCC 实验室（14 个测定）、7 个 HER2 结合测定实验室、3 个 FcγRIIIa 结合测定实验室和 2 个 ADCP 测定实验室的数据，来自 14 个不同国家。

参与者使用他们合格的内部生物测定平台评估制剂。返回有关活力、细胞毒性和/或报告基因和结合测定结果的数据。

4. 内容

生物材料原产国：英国。

每个安瓿是 1 mL 溶液的冻干残留物，其中含有约 100 μg 群司珠单抗蛋白、2.7 mM L-组氨酸一水合物、2.3 mM L-组氨酸、2.3% 海藻糖、0.05% (w/v) 重组人血清白蛋白，pH 6.0 .

请注意，群司珠单抗的质量数量仅供参考，但它不是正式规定的内容，不应用于计算或推断特定的生物活性。

NIBSC 19/108 曲妥珠单抗(标准品）

5. 存储

未开封的安瓿瓶应储存在 -20 ºC。

请注意：由于冻干材料固有的稳定性，NIBSC 可能会在环境温度下运输这些材料。

6. 开瓶指南

DIN 安瓿瓶有一个“易开”颜色的压力点，窄的安瓿杆在此与较宽的安瓿瓶主体相连。各种类型的安瓿破碎机可商购获得。要打开安瓿，轻轻敲击安瓿以收集底部（标记）端的材料，并按照安瓿破碎器随附的制造商说明进行操作。

NIBSC 19/108 群司珠单抗(标准品）

7. 材料的使用

在重新配制之前，不应尝试称量冻干材料的任何部分

将安瓿的总含量溶解在 1.0 mL 的无菌蒸馏水中。

该溶液将包含浓度为 1,000 IU/mL 的 IOP 活性、1,000 IU/mL ADCC 活性、1,000 IU/mL 的 HER2 结合活性、1,000 IU 的 FcγRIIIa 结合活性和 1,000 IU/mL 的 ADCP 浓度的群司珠单抗蛋白活动。